（丁琦天津红日药业股份有限公司天津）
摘要:中药制剂每个生产环节的工艺参数变化都会影响药品的质量以及有效性，为保证产品质量的稳定均一，控制工艺变更可能带来的质量风险非常重要。本文阐述了中药制剂生产工艺变更原因，以及不同环节工艺变更对药品质量的影响，为中药制剂工艺变更管理更加科学合理提供参考。
关键词:工艺变更；中药制剂；质量
引言
随着中药制剂广泛应用于临床，且疗效显著，发展中药、促进中西药结合已成为当今医疗的发展趋势。因此，中药生产的合规化以及中药质量标准化已成为迫切需求。中药制剂是中药材(中药饮片)经过提取、纯化、分离、浓缩、干燥、成型等一系列生产工艺制得，其工艺变更可能涉及到各个环节，最终影响到中药制剂质量。因此生产工艺变更应更加科学合理。本文将从工艺角度分析工艺变更对药物质量的影响。
1、炮制
中药饮片是中药制剂的制备基础，对于中药饮片而言，中药材的炮制十分重要，炮制会引起药材的成分变化从而引起药性的变化，中药通过不同的炮制技术和方法，治疗作用会随之发生变化。
炮制的工艺与质量影响最终饮片的质量，合理的炮制方法能够促使饮片的溶解度发生转变，而不合理的炮制方法可能会增加饮片的副作用与毒性。若炮制工艺发生变更，必须对其进行评估，保证产品质量。
2、提取
在中药生产中，提取技术可以将中药材中的有效成分提取出来，其提取效果会影响药品质量。为确保药品质量，必须选择科学合理的提取工艺。提取工艺参数的变更必对中药治疗效果产生一定的影响，因此需严格把控此方面的变更。
2.1提取方法
中药材提取的本质是将药材浸润，通过吸附能力较强的溶剂将药材的有效成分提取出来。传统的中药提取主要是静态提取，即先将药材浸泡一段时间，然后过滤掉药渣，形成药品。随着技术的创新，新型提取方式比较多，例如回流法、煎煮法、超临界流体提取、微波提取等。其中最常用的提取方式仍为浸提技术。对于不同的药材，选择一个合适的提取方法十分重要，这样才能将有效成分提取率的最大化。
2.2溶媒
溶媒是提取中药材有效成分的重要介质，其质量会直接影响提取效果。目前最常用的溶媒是水，其次是乙醇，较少应用有三氯甲烷、丙酮等，不同的溶媒对不同的有效成分的提取效果不同，选择溶媒应结合中药材的特性，全面考虑溶媒的溶解度能力、对人体危害程度、成本等。余彦海等人考察了水和70%乙醇提取方中药材的效果，确定70%乙醇效果佳。
2.3溶媒用量
溶媒的用量也是影响提取效果的重要因素之一。一般来说，溶媒体积最佳为饮片用量的10倍左右，但是不同性质的饮片适宜的溶媒用量会略有差异。吸水性大，溶剂用量应略有提高，而吸水性差的应降低溶剂用量。
2.4提取时间
溶剂提取法的提取过程主要分为浸润阶段、溶解阶段、扩散阶段，而扩散量与扩散时间成正比。若是受热提取，长时间受热会破坏热敏性的有效成分，也会提取出杂质成分，因此要控制浸出时间。
2.5提取温度
在中药提取过程中，加热可以促进分子热运动，增加溶解性、渗透性，提高提取效率。但是对于热敏性物质，加热会分解其有效成分。因此选择合适的提取温度十分必要。
2.6其他
除上述因素外，饮片的干燥程度、切制规格等也会对中药提取的质量产生一定的影响。
中药有效成分的提取程度跟提取时的各个因素密切相关，工艺参数一旦发生变化必会影响干膏的质量，因此，此方面的工艺变更应严格把控。
3、纯化
药液经过初步提取后，为提高有效成分的含量和药物的稳定性，还需对提取药液进行纯化精制。常用的纯化方法有水提醇沉法、大孔树脂吸附法、高速离心法、吸附澄清法等，应根据药物的性质选择合适的纯化方法。
3.1水提醇沉法
水提醇沉法是传统的精制纯化方法，乙醇的浓度会影响除杂效果，一般当乙醇浓度达75%以上时，除杂效果较佳，可除去鞣质、水溶性色素等杂质。
3.2大孔树脂吸附法
大孔树脂吸附技术为常用于皂苷类、黄酮类、生物碱类等成分的纯化，其纯化效果受多方面因素的影响，因此需考察最优工艺对有效成分富集的影响。
3.3高速离心法
离心分离技术适合于分离含难沉降的细微粒或絮状物的悬浮液。中药提取液多易形成胶体分散体系，可通过离心分离技术去除药液中的杂质和沉淀。马涵涛等人对比了水提醇沉法和高速离心法在黄芪口服液工艺中的差异，发现高速离心能有效地防止有效成分的损失，缩短工艺流程，节约成本。
3.4吸附澄清法
吸附澄清技术是利用吸附澄清剂实现固液快速分离，达到精制的目的。目前，吸附澄清剂主要分为无机、有机两大类，常用的有明胶、交联聚维酮等。
4、干燥
干燥是制备中药浸膏的关键环节，常见的干燥工艺有真空带式干燥、真空冷冻干燥、喷雾干燥、微波干燥、减压微波干燥等。已有大量研究证明不同的干燥方法及工艺对中药浸膏的性质有很大的影响，因此需根据物料性质等因素选择合适的干燥方式。
4.1真空带式干燥
真空带式干燥系统采用多段不同的加热温度，可以控制浸膏的发泡程度，采用冷却系统冷却干燥产品，增加产品的脆性，提高产品的质量。真空带式干燥特点是干燥温度低，适用于热敏性物料，且干燥后的物料层形成多孔性结构，改善产品溶解性。
4.2真空冷冻干燥
中药提取液的浓缩方法目前多采用真空低温浓缩技术，以减少有效成分的损失。而浓缩液的干燥也多有选择真空冷冻干燥方法，该方法处理的中药不易变质、脱水彻底、利于保持热敏性成分活性。谭丽媛等人优化地黄真空冷冻干燥工艺，实验表明冷冻干燥后，地黄颜色正宗，质地酥松，含水量少，在有效保留有效成分的基础上，外观品质得到明显改善。
4.3喷雾干燥
喷雾干燥技术干燥速度快、受热时间短，适用于热敏性物料，其具有干燥、制粒双重作用，可将中药提取液制成微囊制剂。对于小批量的，中药浸膏中含热敏性成分的，且要求干燥的物料流动性好、松散度好的，选用喷雾干燥技术；对于产能大、高黏性、易结团、易氧化、热敏性的中药浸膏，选用真空带式干燥技术。刘小闯等人研究了紫参胶囊喷雾干燥工艺参数对成型颗粒大小、均匀度的影响，喷雾速度越快，颗粒越易结块粘壁。
4.4微波干燥
传统的干燥工艺为提高干燥速度，需提高外部温度，容易发生物料外焦内生的现象。但采用微波加热时，热量能均匀渗透，并发生膨化，利于粉碎，此方法适用于高水份粘稠性物料的干燥。范胜莲等人对比了6种不同干燥方法对红花有效成分的影响，结果表明微波干燥对药品有效成分影响较小，其次为真空冷冻技术。
4.5减压微波干燥
减压微波干燥技术是将微波干燥和减压干燥相结合，充分发挥各自的优势。微波可为减压干燥提供热源，减压又使得物料在较低温度下进行干燥，缩短了干燥时间。大量研究表明，经微波干燥所得的中药浸膏含水量低，并能改善吸湿性。
结语
为保证中药制剂安全、稳定、有效，我们应该严格控制各个环节的工艺参数。从药材的提取、纯化到干燥各个因素水平都必须经过严格地考察和实验，确定最佳适宜的制剂工艺，一旦工艺发生改变，我们必须对制剂进行二次评估，确保工艺变更前后产品质量的等同性和临床治疗的等效性，严格控制制剂生产工艺时的规范化。
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