首先在谈心脏病药物前,必须要理清几个观念,何时(When)应该使用药物?(What)选择何种药物?(Where)选择药物的作用标的在哪?接下来就会问药物剂量的选择是多少(How)?又如何调整剂量(How)?这些大概都是目前临床兽医最常面临的疑问和彷徨,也是最棘手的问题,因此在进入本章节来了解心脏病药物之前,建议读者应该熟知心血管血液动力学的知识及各药物的作用机制和副作用,才能在药物的使用上会更得心应手。
犬心脏病的分级标准
针对心脏病病犬分级标准,目前大多已接受年美国兽医内科医学会的慢性瓣膜性心脏病(ChronicValvularHeartDisease)的心衰竭分级和治疗准则,以及年部分修正共识,而大型犬的分级也参考这样分级标准而分类,详述如后。
依序分成A阶段:有心脏疾病风险的正常犬只;B1阶段:出现心杂音但放射线检查心脏及血管无扩大且无临床症状的犬只;
B2阶段:出现心杂音且放射线检查出现心脏扩大或血管变粗的证据;B2E若符合EPICstudy的条件时,建议开始使用pimobendan;
Ca阶段:过去或目前出现充血性心衰竭或低心输出量医院治疗的阶段;
Cc阶段:过去或目前出现充血性心衰竭或低心输出量症状的病畜经治疗后稳定可以在家持续服药的阶段;
Da阶段:顽固性的充血性心衰竭,也就是说经过一段时间的治疗又出现充血性医院治疗阶段;
Dc阶段:顽固性充血性心衰竭于治疗后,持续于家中服药控制(疾病末期)。
犬心脏病的诊断重点
按照年ACVIM的共识作为心脏病分级标准来做为诊断原则,对于心脏病病畜的诊断先以临床检查为主,听诊有无异常杂音,血压正常与否,黏膜再灌流时间是否小于1.5秒,口腔黏膜颜色为苍白或是发绀等。
再者进行胸腔X光检查,最少需要拍摄三个诊断面,左侧躺、右侧躺及腹背照,判别心脏轮廓有无扩大,肺动脉及肺静脉有无变粗,在肺门部、右后肺叶及副叶部分是否出现肺泡征。
心电图的节律是否异常,急性肺水肿时期可以利用终端前脑利尿肽(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)的数值来辅助诊断。
对于大型犬及小型犬使用心脏超声波的时机有不同的建议,大型犬若发现心杂音或心脏形态异常就应该进行心脏超声波的检查,而小型犬则是建议在心杂音与X光不一致或心脏腔室严重扩大的stageB2之后。
药物的使用大多会是采取鸡尾酒疗法为复合式治疗解决血液动力学的问题。
猫心脏病的分级标准
猫心脏病的分级标准是参考年犬的标准修改设定而来的,依序也是分成A、B、
C、D四级,
A阶段:有心脏疾病风险的正常猫咪,但是并未出现结构性心脏疾病(无治疗需要、无疾病发生);
B阶段:有结构性心脏病的猫但是尚未发展出临床症状;
C阶段:猫在过去或是现在出现与结构性心脏病相关的轻微或中等程度临床症状(如充血性心衰竭的呼吸困难);
D阶段:猫因末期心脏病出现严重临床症状(Chetboulet.al,)。
猫心脏病的诊断重点
所有临床兽医师面对猫病患时都应该戒慎恐惧,尤其是猫心脏病的病患,由于许多诊断的通则在猫咪都有例外,甚至连使用的药物对于每只猫也都是有个体性的差异。
因此,常常戏称猫咪是外星人,上帝派来毁灭兽医师最好的生物。猫咪的心脏病不一定会有临床症状,但是若出现临床症状一定会很严重。
血液检查中的终端前脑利尿肽(NT-proBNP)及心肌肌钙蛋白(cTnI)的数值,可以在早期筛检中扮演重要的角色,NT-proBNPpmol/L则心衰竭的机率大于95%,cTnI0.17ng/mL则心肌发炎或是出现心肌病的机会很高,此时就是建议使用心脏超声波检验的重要时刻。
X光检查与狗相同需要拍摄三个诊断面,但是猫咪的影像解读是若是心脏影像异常就一定有问题,影像正常不一定没有问题。
发生肺水肿的肺叶不像狗会有固定肺叶,各个位置都有可能发生,而且胸水在左心衰竭或是右心衰竭都有可能发生,所以胸水出现时需要将心脏病放入鉴别诊断的选项之中。
猫咪心脏病的诊断必须倚靠心脏超声波与心电图的检查才能判别心脏病的类型为肥厚性心肌病、限制性心肌病、扩张性心肌病或是心律不整性右心室心肌病。
用药观念及时机
在决定用药之前,有多少医师会知道为什么现在要给予药物治疗,是因为病畜得到心脏病,还是心功能下降或亦是心衰竭了?
这三种情况只有在出现心衰竭时才会用到药物。所谓的心脏病指的是心脏本身的结构上或是功能失常就称为心脏病,不管会不会导致心衰竭。
可以分为先天性或是后天性的问题,但是有可能终身都有心脏病但是身体可以代偿而不需使用药物治疗。
心功能下降指的是心脏肌肉在生理学层面的功能下降,通常是处于动物本身的代偿时期,藉由特殊的实验室检查或是心脏超声波检查而诊断,但是不一定会有心衰竭的问题。
最后,心衰竭指的是身体的代偿失败期,在身体对于心功能下降,导致心输出量不足而无法提供组织足够的氧气时,称之为心衰竭。
另外可能伴随着淤血的问题,增加的前负荷导致肺静脉扩张,肺毛细血管网的静水压上升,引发肺水肿,出现呼吸困难等症状,此时若无药物治疗,则无法延续生命。
举例而言,最常见的二尖瓣瓣膜退化性心脏病中,从发现疾病开始到进入心衰竭的时间平均约天,无须任何药物介入,但是进入心衰竭时到死亡若无药物介入下,平均约天便会死亡,若经由适当的治疗或控制仍可以维持-天左右。
假若在代偿期使用药物并不会延长动物存活的时间,更可能让动物提早进入心衰竭的时期,因此何时使用药物不仅是一门学问,更是对于动物存活时间具有相关性。
至于用药的观念则是依照下列原则来进行,主要的目标是(1)血压回归正常:一般而言在心衰竭的病畜最常发生伴随的是低血压状况,所以首先必须先以提升血压为主要目的,若是无法在短时间内提升血压则会引起肾脏与脑部灌流不足进而造成肾功能下降,大脑中枢无法获得足够氧气维持正常自律神经的作用最后导致死亡发生;
(2)心跳速率恢复正常:因为在心衰竭时,心脏的收缩能力会下降,血压的维持仅倚靠心动过速来增加,但过低的心输出量也引起冠状动脉血流的不足,而造成心肌缺氧产生心律不整而死亡,因此需要降低心跳速率来降低缺氧的问题;
(3)减少并发症的发生:主要是若因为收缩力下降出现的心衰竭,导致肺水肿、血压低、心动过速,应该立即使用药物解决肺水肿、增加心肌收缩力并降低心跳速率等情况;
(4)药物的交互作用:熟悉药物的作用机制及作用位置或是副作用,另外药物之间是否有拮抗或是加乘作用,这些都是在使用药物时必须要了解的,此时是利用药物的副作用来治疗还是加成效果,这些都是在药物选择上需要去评估和设计的;
(5)最低有效剂量为原则:心脏病的药物使用原则,除了在急性充血性心衰竭时,才会使用较高的剂量来快速解决动物的肺水肿或低血压等危及生命的问题,但是长期使用的原则会以所有药物的最低有效剂量最为最佳方案;
(6)随时调整治疗方案:没有一个药方可以使用一辈子,必须要根据病畜使用药物之后的反应来做为调整,并定期追踪血压、心跳、体重、血液学及生化的影响来随时调整治疗方案及剂量,有少数动物会对某些药物出现不耐受症状(如地高辛,有些犬只在给予之后,动物会出现不安甚至精神食欲变差等情形),可能需要做调整及移除。
治疗原则
心衰竭药物治疗的目标应该是解决严重的临床症状和心脏功能失常的部分,因为大部分的心脏病或是心衰竭都是无法治愈,而仅能做到良好的控制及增加延长动物生存时间。
淤血的症状是可以利用药物来进行治疗而有所改善的,利用利尿剂(furosemide)和静脉扩张剂(硝化甘油)就可以减少前负荷也就是降低心脏的填充压,也可以给予强心药及血管扩张剂来改善心脏输出的状况。
所以心衰竭的治疗原则就是利用心脏药物来优化及调整慢性的心衰竭过程中,身体代偿机制所造成代偿失败及不良影响。
现今的观念已经不再使用单一种药物如利尿剂使用在慢性心衰竭的治疗,或是对于心衰竭病畜给予严格限制钠离子摄取的建议。
因为这样的治疗反而会让心功能下降的心脏更激化代偿机制的反应,产生更恶化的影响。
治疗的方针应该根据每只病畜的临床症状与严重程度,并考虑是否有潜在性疾病,然后给予适当的药物合并治疗。
一般而言心衰竭的核心药物的选择会有包含强心药物(pimobendan匹莫本丹)、利尿剂(furosemide)、血管紧张素转化酶抑制剂等的鸡尾酒疗法,目前对于醛固酮的抑制也是一个重要的课题,所以spi-ronolactone(螺內酯)的选择也是考量之一。
另外假如心衰竭的动物也有出现心率过速的情形,调整心率的药物可以选择,笔者的经验可以使用地高辛(digoxin)作为强心且降低心率的药物比选择β阻断剂(atenolol)及diltiazem(地尔硫卓)有更多好处及优点。
目前营养品的建议教科书上仍仅认为Omega3的鱼油对于炎症反应的抑制有效果可以减少心肌发炎及纤维化有帮助,大型犬及猫给予牛礦酸对于减少心肌病的发生或恶化是有帮助的,其他药物可能会在顽固性充血性心衰竭的时候(stageD)才会加入合并使用。
在动物没有出现临床症状,也就是没有进入到心衰竭的时期时,基本原则上不会建议药物的介入治疗,但是在大型犬的扩张性心肌病可能会是例外的状况,因为在无症状潜藏期时就有可能诊断出心肌功能失常、腔室扩大甚至心律不整等严重的问题,其中一个代表状况就是杜宾犬的自发性的扩张性心肌病,这样的病犬所出现的第一个临床症状就是猝死。
近来的研究指出有潜在性自发性扩张性心肌病的杜宾犬,若给予pimobendan(匹莫本丹)加上benazepril(贝那普利)的治疗是可以延长心衰竭症状的发生时间。
在猫的心脏病治疗的课题上,一直以来都对临床兽医师有着很大的困扰及疑惑,甚至是有经验的心脏专科医师也不敢说对于猫心脏病的治疗有着十足的把握。
这与几个因素相关,
第一:喂药的配合度,这或许是临床上面临最重要的课题,会面临到畜主不会喂药或是猫咪抗拒吃药,假如需要药物治疗的心衰竭却无法吃入任何药物,此又何论治疗呢?
第二:喂药产生紧迫(应激),原本猫的心脏病原因80%是肥厚性心肌病,其次为限制性心肌病,再者才是扩张性心肌病。大都因为舒张功能不良所引起,心率过快是其特征,倘若猫咪喂药产生更大紧迫就可能未达到治疗效果,反而恶化病情。
第三:药物敏感性不同,就算是相同的疾病,每只猫咪对于药物的敏感性及药物反应也都大不相同,这也是个体差异性所致,这也是最困扰临床兽医师的地方,所以必须监控病猫对于服用药物后的临床反应来调整剂量或修改药物内容。
第四:药物作用机制的不熟悉,临床兽医师必须对于病畜身体进行良好完整的评估,并同时了解使用的药物作用机制及副作用。
因为猫咪心衰竭同时的并发症可能会有肾衰竭等情形发生,这也是为何对于临床兽医师具有相当的挑战的因素,如何在利尿剂使用、血压的维持、脱水或是无食欲甚至合并低血钾的状况下取得平衡是一个重要的课题,因此在猫咪心衰竭的药物使用原则是熟悉药物可能造成的副作用,替每只心脏病猫订制适合抛的治疗(治疗未必等于给药)。
猫咪心衰竭治疗的目的有:减少心肌症状(重塑及缺血)、改变病理生理作用(舒张功能不良及动态左心室流出路阻塞)、增加左心室的填充、增加心输出、解决肺水肿或胸膜腔积液等。
因此犬猫的药物的使用方式会不太相同,面临心衰竭的犬只,长期药物使用建议是以最低有效剂量开始使用,药物选择会有正向收缩的强心药(pimobendan)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、利尿剂(furosemide)、醛固酮抑制剂(spironolactone),至于其他的毛地黄(digoxin)、血管扩张剂(am-lodipine氨氯地平、hydralazine肼屈嗪)等则依个体情况来决定给予与否。
但是心衰竭的猫咪,首先解决肺水肿及胸水的问题后,进行超声波的检查,决定药物的使用,原则除了使用最低有效剂量以外,解决临床症状为主要目标且维持心跳速率和血压,药物种类是精确及简单,通常只会有一至三种,不像犬只可能是鸡尾酒疗法的多种药物的治疗方法。
爱过的人,是做不了朋友的,
因为一见面就会心软,
一拥抱就会沦陷,
多看一眼,就想重新拥有。
最遥远的距离,不是爱,也不是恨,
而是渐渐变成最熟悉的陌生人,
所以,要么一生,要么陌生。
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