在临床上，经常会遇到患者向我们大夫，之前有西医大夫说不建议吃某某中药，有某某副作用，我还可以吃么？每每我们回答：可以吃，不用担心。患者仍有所担忧或想知晓其中缘由，从而有了今日的科普。
如今，许多研究人员通过各种动物模型，如：多发性硬化的动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE）动物模型、醋酸强的松龙诱导的免疫低下动物模型等来评估药物的治疗效果，对中药及其提取物进行了研究分析。下面对疑问之一的滋补类中药地*进行概述。
01
背景简介
多发性硬化（Multiplesclerosis,MS）、视神经脊髓炎（Neuromyelitisoptica,NMO）等中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘疾病，其主要病理和临床特征包括脱髓鞘、神经炎症和进行性神经功能障碍等，急性期西医多进行激素冲击治疗。从中医角度看，MS患者常会伴有不同程度的肾阴亏虚和肾阳不足症状，中医认为其病机多肾虚为本，辨证施治时加补肾中药具有较好疗效，常用补肾益髓汤、六味地*、地*饮子、金匮肾气丸等方加减治疗，以用来减轻激素副作用、调节机体免疫、改善机体炎症反应、改善患者神经功能缺损症状及提高患者对外界的适应能力等。
地*，玄参科地*属植物，为我国四大怀药之一。临床上所用药又分为鲜地*、干地*（下简称生地）、熟地*，鲜地性寒，具清热生津，凉血止血功效。生地性凉、味甘苦，具清热凉血、养阴生津的功效。熟地*性温，具滋阴补肾、养血补血、益精填髓的功效。
02
地*主要成分及作用
地*主要成分为环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类、糖类等化合物，其中梓醇作为环烯醚萜类中的主要成分，有保护中脑神经元、改善动物认知能力的作用。而地*多糖（RPS-b）是地*中兼具免疫与抑瘤作用的活性成分，地*苷A则通过调节cAMP系统发挥滋阴作用。
2.1神经保护作用
梓醇对EAE小鼠有较强的神经保护作用。动物实验发现，梓醇可有效缓解EAE病，其具体作用机制可能是通过调NF-кB的激活，控制下游炎症因子的表达与释放，从而抑制星形胶质细胞激活诱发的炎症反应，最终实现神经保护作用[1]。免疫荧光染色显示梓醇减轻了EAE小鼠蓝斑组织内的星形胶质细胞活化；免疫蛋白印迹实验表明梓醇能够增加TH蛋白的含量；酶联免疫吸附实验发现梓醇提高了小鼠脊髓内NA的水平；取胚胎大鼠的蓝斑组织进行原代细胞培养，发现梓醇可减轻蓝斑神经元细胞的氧化应激损伤和提高神经元细胞的活性，能够增加细胞上清的NA含量[2,3]。此外梓醇还可使外周血Th17细胞减少，增加小鼠脑内NG2和MBP的蛋白表达，显著上调Olig1和Olig2在时间、部位和靶点的蛋白和基因表达[4]。综上所述，梓醇能改善神经功能，减少炎性细胞浸润和脱髓鞘可能是通过调NF-кB的激活、保护和再生OLs减轻EAE小鼠的慢性炎症损伤和神经功能损害及改善蓝斑神经元的活性和功能来实现的。
2.2免疫调节和抑癌抗炎作用
研究发现，地*具有双向免疫调节活性和抑癌抗炎作用，从而参与维护机体的稳定。地*多糖（RPS-b）是地*中兼具免疫与抑瘤作用的活性成分。RPS-b在体内与体外实验中均能明显提高正常小鼠Ｔ淋巴细胞的增值反应能力，促进IL-2的分泌，显示明显的免疫调节活性[5]。由此可见，地*多糖可以改善机体的免疫机能，从而有效缓解EAE小鼠中枢神经系统的炎性浸润。
而所争议的地*的双向免疫调节机制具体表现在：如其水提取物、醇提取物分别显著增加外周血液T淋巴细胞及抗SREC抗体-溶血素的生成，其醇提取物亦有减少外周血液T淋巴细胞作用。这种双向免疫调节的意义在于：对免疫性疾病，应用地*可减少其免疫的过度激活从而抑制其发病；对免疫系统受损的疾病，应用地*可增强患者抵抗力，可用于治疗癌症及感染性疾病。
（题外话：对于提高类阴虚小鼠的淋巴细胞功能：鲜地汁的作用最强,鲜地水煎液次之,生地水煎液的作用最弱,说明加热对地*的止血和免疫药理作用有关的活性成分有一定的影响。对于增加小鼠抗体-溶血素的生成：生地*醇提物作用明显，熟地*水提醇沉液有一定的促进作用，提示在炮制熟地*的过程中使生地增强免疫的成分受到一定程度的破坏[6]。)但患者朋友不要自行用药，该选择生地还是熟地，需要医生判断并处方。
另外，地*苷A在免疫方面也有一定的作用，它可能通过增强B淋巴细胞产生特异性抗体，促进溶血，从而使血清溶血素含量增加，促进免疫功能低下小鼠的体液免疫功能。同时它还可能刺激T淋巴细胞转化为致敏淋巴细胞，增强迟发性变态反应，促进免疫功能低下小鼠的细胞免疫功能[7]。
03
地*的应用
以上是对于地*这一单味药的研究，临床应用时常配伍使用，对此做出相应研究：梓醇配伍大*酸能改善EAE小鼠的临床症状和神经功能评分，减轻炎症反应和病理改变，缓解EAE小鼠髓鞘损伤。二者配伍明显增加GATA、Foxp3基因蛋白表达，可能促进初始T细胞向Th2、Treg细胞分化，同时能够下调T-bet、ROR-γt的表达，可能抑制Th1、Th17细胞的分化。此外，梓醇配伍小剂量大*酸还可以通过调节多种炎性因子的释放（如：抑制IL-2、IL-17A的分泌与IL-4、IL-10的减少）发挥抗炎作用从而减轻炎症反应程度[8]。梓醇配伍大*素能够减轻EAE小鼠神经功能缺损，减少轴突和髓鞘的损伤，增加潜伏期及其脑内Olig1、Olig2的表达，对髓鞘再生具有一定的促进作用[9]。所以在临床治疗中，常应用补肾益髓胶囊，取其地*与大*补泻相配之意。
对于肾虚为本的MS患者，应用六味地*丸与金匮肾气丸加减为多。而此类药剂治疗EAE小鼠的研究结果显示：其均能改善EAE小鼠临床症状和评分，降低EAE的发病率，促进恢复，缩短病程，减轻EAE小鼠中枢神经系统炎症反应和髓鞘脱失，可能是通过调节细胞免疫系统来防治EAE。其中，六味地*丸效果在改善EAE小鼠体重、神经评分及调节细胞免疫等方面要优于醋酸泼尼松[10]。
由此可见，滋补肾阴类中药确有缓解EAE病情的作用，不建议患者未经辩证就盲目听从“绝对不可以吃地*”等言论。
参考文献：
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[10]刘妍,王蕾,赵晖,穆阳,李梦园,李明,齐放,王义周.六味地*和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠淋巴细胞亚群和NK细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,9,15(04):42-47.
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