洋地*类药物历史悠久，早在年就已描述了其药理作用，在临床上曾广泛应用于心力衰竭(心衰)和心律失常的治疗。20世纪80年代以来，神经内分泌抑制剂逐渐成为治疗慢性射血分数降低的心衰(HFrEF)的主要药物，洋地*类药物的使用逐渐减少，但在我国洋地*类药物的使用仍较为广泛。目前临床工作者对使用这类药物存在困惑，且不规范用药的情况也时有发生。
药理学特性
洋地*类药物是Na+-K+-ATP酶抑制剂，作用机制包括：
（1）正性肌力作用：
（2）影响心脏电生理：
（3）调节神经内分泌系统：
电解质紊乱对洋地*类药物作用的影响：
致心律失常的风险。不同的洋地*类药物因化学结构上的某些取代基不同，造成他们在使用方法、作用强弱、起效时间、持续时间和代谢中有所差异(表1)。
临床应用建议
：洋地*类药物可改善心衰患者的症状，降低慢性HFrEF患者的住院风险，可用于控制房颤患者的心室率，急性心衰合并快速房颤时可首选静脉洋地*类药物控制心室率。临床使用推荐见图1。
一、心衰
1．适应证：(1)慢性HFrEF患者(LVEF≤45％)：应用了利尿剂、ACEI/ARB/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，仍持续有症状者可使用地高辛(Ⅱa，B)；(2)急性心衰合并房颤(心室率次/min)的患者可首选静脉洋地*类药物控制心室率(Ⅱa，C)；(3)NYHA心功能I～Ⅲ级的心衰合并房颤患者，若应用β受体阻滞剂效果不佳或不能耐受或存在禁忌时，可考虑应用地高辛控制心室率(Ⅱa，B)；(4)NYHA心功能Ⅳ级的心衰患者合并房颤时，可考虑静脉应用洋地*类药物控制心室率(Ⅱa，B)；(5)心衰症状严重的HFrEF患者可考虑使用地高辛降低心衰住院风险(Ⅱa，B)。
2．禁忌证：(1)病态窦房结综合征(安装起搏器者除外)；(2)二度及以上房室传导阻滞(安装起搏器者除外)；(3)心率50次/min；(4)预激综合征；(5)肥厚型梗阻性心肌病；(6)室性心动过速或心室颤动(室颤)；(7)心肌梗死急性期(24h)，尤其是有进行性心肌缺血者；(8)窦性心率的缩窄性心包炎或二尖瓣狭窄；(9)高钙血症、高钾血症；(10)甲状腺功能亢进。
存在以下情况者应慎用：心肌炎、低氧血症、低钾血症、低镁血症、心肌淀粉样变、肾功能衰竭。
3．注意事项：
《中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐的对所有新诊断的HFrEF患者的治疗流程如下：首先应尽早使用ACEI/ARB和β受体阻滞剂(除非有禁忌证或不能耐受)，并逐步递加剂量，分别达到目标剂量或最大耐受剂量。对于有体循环或肺循环淤血症状和体征的心衰患者，应使用利尿剂以减轻液体潴留。患者接受上述治疗后应进行临床评估，根据具体情况选择以下治疗：醛固酮受体拮抗剂、用ARNI替代ACEI/ARB、依伐布雷定、心脏再同步化治疗或植人式心脏复律除颤器。以上治疗方法可联合使用，若患者仍持续有症状，可考虑加用地高辛。
对于LVEF35％，有严重心衰症状、低血压无法耐受ACEI/ARB和β受体阻滞剂治疗的患者也可将地高辛添加到初始方案中。已使用地高辛者不宜轻易停用。对于已服用地高辛但尚未使用ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的患者，待这些药物逐渐加量后，重新评估患者症状、超声心动图、心电图等，如果确定足以控制症状，可考虑停用地高辛。不推荐地高辛用于射血分数保留的心衰(HFpEF)患者，除非房颤伴快速心室率，β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂有禁忌或不能耐受的患者。无症状的患者(NYHA心功能I级)不宜使用地高辛。
二、房颤
1.洋地*类药物对房颤患者病死率的影响：
2.适应证：(1)地高辛可用于房颤患者的心室率控制(I，B)；(2)房颤伴快速心室率合并心衰者(LVEF40％)可选用静脉洋地*类药物(I，B)
3.注意事项：
心室率控制是目前房颤管理的主要策略，也是房颤治疗的基本目标之一，通常可明显改善房颤相关症状。临床医生应根据患者基础疾病、全身情况和患者意愿选择治疗策略。房颤心室率控制包括急性期和长期心室率控制，常用药物包括β受体阻滞剂、洋地*类药物、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(地尔硫?、维拉帕米)。临床实践中通常需要联合用药以达到较好的心室率控制目标。对血流动力学稳定的患者，通常口服给药控制心室率。需要尽快控制心室率时，可静脉给药或电复律。心室率控制的药物选择和目标需根据患者的症状、心脏基础疾病、是否伴有心衰、LVEF、血流动力学状态等因素综合判断。地高辛不宜作为房颤患者长期心室率控制的首选药物，β受体阻滞剂可作为所有房颤患者的一线治疗药物。对于慢性房颤患者，应尽量避免在不合并HFrEF时使用地高辛控制心率，除非患者对β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂不耐受、有禁忌证或反应欠佳。对于合并HFrEF患者，当β受体阻滞剂不能耐受、有禁忌证或反应欠佳时，可启动地高辛治疗，临床上β受体阻滞剂和地高辛常联合使用，β受体阻滞剂能较好的控制活动后心率增快，地高辛对静息心率控制较好，且不降低血压。房颤患者进行超声心动图评估LVEF时应连续测量几个心动周期(如5～10个)，取平均值。
对于急性房颤患者心室率的控制，与洋地*类药物比较，β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂起效快，对交感神经兴奋引起的快速心室率(如房颤合并感染、急性消化道出血、贫血、甲亢以及围术期)更有效。当单独应用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂心室率控制不理想时，可考虑加用洋地*类药物，但应注意避免同时联合使用上述3类药物，因其可导致严重的心动过缓、低血压。
洋地*类药物的使用方法
：应小剂量使用地高辛，推荐血药浓度维持在0.5～0.9μg/L。洋地*类药物中*表现包括消化道症状、视觉异常、神经系统异常和各种心律失常，需密切监测，出现不良反应及时处理。
一、用法及用量
地高辛：口服常用剂量为O.～O.25mg/d，7d可达稳态血药浓度。对于≥80岁、体重指数18.5kg/m2和肾功能异常者可采取O.mg/d或O．mg隔日用药。
去乙酰毛花苷注射液：静脉应用的方法为首剂O.2～0.4mg稀释后缓慢静脉注射，2～4h后可再用0.2mg，24h总量不超过1.2mg。病情稳定后，可改为口服地高辛维持。
用药期间需监测：(1)心率和心律：记录静息和运动后心率，定期复查心电图，必要时进行心电监测或做24h动态心电图。(2)症状和体征：包括心衰和房颤的症状及体征，注意有无洋地*中*相关症状。(3)肾功能和电解质：监测血钾、钙、镁水平。(4)地高辛血药浓度：用药期间需监测血药浓度，在开始使用地高辛1～2周后监测，每1～3个月复查。应在服用地高辛至少6～8h后抽血，建议血药浓度维持在O.5～0.9μg/L。
二、洋地*类药物不良反应及中*处理
1．临床表现：
(1)消化道症状：
(2)视觉异常：
(3)心脏表现：是洋地*类药物中*最危险的*性反应，各种心律失常均可出现，特征性表现为快速心律失常合并窦房或房室传导阻滞。
地高辛治疗窗窄，个体差异大。
2.处理：临床怀疑洋地*类药物中*时应立即停用洋地*类药物，同时停用可引起低钾血症的药物。苯妥英钠可与洋地*类药物争夺Na+-K+-ATP酶，具有解*效应，可采取～mg加注射用水20ml缓慢静注，如情况不紧急，可口服(0.1mg、3～4次/d)。出现室性心律失常可选用利多卡因。出现缓慢性心律失常，无症状者可密切观察，有症状者可给予阿托品、异丙肾上腺素，伴血流动力学障碍时可植入临时起搏器。正低钾血症和低镁血症，应予口服或静脉补钾，将血钾补充至4.5～5.0mmol/L。
3．预防：应视个体情况采用小剂量，如地高辛0.mg1次/d或隔天1次。开始用药后注意观察中*先兆，特别是消化道症状和视觉异常，对体重指数低、肾功能不全的患者应警惕。密切监测地高辛血药浓度。应避免可能促发洋地*类药物中*的各种因素。
三、特殊人群
：特殊人群使用洋地*类药物既要遵循指南，又要个体化用药，同时需密切监测。
1.老年患者：老年患者用药前应全面评估，去除可纠正的危险因素，小剂量(O.mg每日1次或隔日1次)使用，用药过程中需密切监测。
2.妊娠期和哺乳期用药：
3.肝肾功能不全患者用药：肾功能不全患者如须应用洋地*类药物，宜酌情减量或选用主要经肝代谢的洋地**苷，并密切监测血药浓度。肝功能异常患者，如需应用洋地*类药物，应避免使用洋地**苷，可选用地高辛，同时也应注意监测肝功能和血药浓度。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《洋地*类药物临床应用中国专家共识》（）编写〕
（本共识刊登于《中华心血管病杂》年第11期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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