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警惕地高辛抗生素的毒性反应 [复制链接]

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原刊于大众医学复旦中山程蕾蕾

生活实例

季老师这两天心烦意乱。原本孩子发热不能上幼儿园,就够忙乎的了。没想到老妈今天早上一起床,捂着胸口说心脏乱跳,看东西都模模糊糊的。这可怎么办?季老师既着急又担心,母亲年轻的时候在外地条件不好,原本就是个药罐子,容易咳嗽。这次孩子感冒,她赶紧让老妈先吃了点阿奇霉素,没想到防不胜防,还是出问题了!

焦头烂额的季老师只好医院,没想到医生告诉她,她母亲的心脏病情并没有明显恶化,而是因为吃了阿奇霉素,加重了原本治疗心脏病的药物地高辛的血药浓度,从而出现频发早搏和视物模糊。

警惕:地高辛+抗生素的毒性反应

地高辛是洋地黄类强心苷药物中最常见的一种,能有效增强心脏收缩功能,同时减慢心率,在临床上广泛应用于充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速等患者。

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服地高辛,需提防“洋地黄中毒”

地高辛排泄较快,蓄积性较小,大多数情况下较为安全。但服用不当,则会引发“洋地黄中毒”。早期主要表现为胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、厌食,亦可表现为全身非特异性症状,如头痛、头晕、疲乏、失眠等;心脏毒性可表现为各种心律失常,既可出现频发室性早搏,亦可导致房室传导阻滞,严重者甚至出现心跳骤停;视觉改变是“洋地黄中毒”的特征性改变之一,可出现黄视、绿视、视力模糊,还会造成神经系统紊乱,如定向力障碍、谵妄、精神错乱等。

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与抗生素同服,会增加地高辛副作用

服用地高辛者发生“洋地黄中毒”的原因因人而异。最值得注意的是,各类抗生素若与地高辛同时服用,会通过不同的机制引发一系列毒性反应。譬如,季老师妈妈吃的阿奇霉素与地高辛同时服用后,改变了地高辛在人体内的代谢进程,导致血液中地高辛浓度升高,从而引发频发室性早搏和视力模糊。

阿奇霉素为P糖蛋白抑制剂,属于大环内酯类抗生素。由于阿奇霉素能抑制P糖蛋白转运,使得地高辛降解减慢,从而出现药物蓄积后的各种不良反应。同理,服用地高辛的患者,如果同时服用大环内酯类抗生素红霉素、克拉霉素等,也有可能发生同样的情况。与此同时,四环素和红霉素还可能干扰消化道中地高辛代谢的水解通路,清除肠道中能灭活地高辛的菌群,导致体内地高辛降解减少,使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

而P糖蛋白诱导剂,如治疗结核病的利福平,则会促进地高辛代谢,使其血药浓度降低,削弱地高辛的药效,妨碍心脏病的治疗。抗真菌药物两性霉素B尽管不会干扰地高辛的代谢过程,但会引发低钾血症,若合用地高辛,也会明显提高“洋地黄中毒”的发生率。

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怀疑“洋地黄中毒”,应及时就诊

服用地高辛的患者在用药期间应注意观察血压,定期做心电图检查,以及检查血电解质,尤其钾、钙、镁等浓度和肾功能等。怀疑发生“洋地黄中毒”者,医院进行地高辛血药浓度测定。

一旦发现地高辛过量,也不必过于担忧,因为地高辛药物蓄积性相对较小,不适症状一般于停药后1~2天会得到缓解。无法继续服用地高辛者,医生会开具其他种类的强心药物予以替代。

特别提醒

地高辛慎用于低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、心肌梗死、心肌炎、肾功能损害等患者;禁用于室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综合征伴心房颤动或扑动等情况。

原标题:《警惕:地高辛+抗生素的毒性反应》

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