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洋地黄类药物,如何使用 [复制链接]

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来源:医学之声作者:高丽丽洋地*类药物,如何使用?洋地*类(强心苷类)药物是一类有强心作用的甾体苷类化合物,其为Na+-K+-ATP酶抑制剂,如地高辛、去乙酰毛花苷、洋地**苷、*毛花苷K,可用于心力衰竭、心律失常等疾病的治疗。一.洋地*类药物与其他药物的相互作用地高辛是肠和肾P糖蛋白(P-gp)的一种底物,改变P糖蛋白活性的药物可影响地高辛的血药浓度。洋地**苷也是P-gp底物,与P-gp抑制剂合用会引起其血药浓度的增加,临床用药需注意。洋地*类药物与其药物的相互作用药物联用效果排钾利尿剂、糖皮质激素、两性霉素B可引起低钾血症、低镁血症,与洋地*类联用,可增加心律失常风险。奎尼丁、普罗帕酮、伊曲康唑、螺内酯①可抑制P糖蛋白转换,减少地高辛/洋地**苷的清除,而增加其血药浓度。②奎尼丁可使去乙酰毛花苷/*毛花苷K血药浓度升高,升高程度与奎尼丁用量有关,甚至可达到中*浓度。③螺内酯可延长去乙酰毛花苷/*毛花苷K半衰期,需调剂量或给药间期,监测其血药浓度。抑酸剂、考来烯胺、柳氮磺吡啶可抑制洋地*类的吸收,降低其血药浓度。大环内酯类(红霉素、克拉霉素)、四环素通过灭活肠道菌群,增加洋地*类的吸收,而增加地高辛的血药浓度。利福平①可增加地高辛的代谢,降低地高辛的血药浓度。②与洋地**苷禁忌合用。利血平可增加洋地*对心脏的*性反应,引起心律失常,使洋地**苷排泄增加。氯化钙(静脉用)与洋地**苷禁忌合用。拟交感神经药物可增加交感活性,与洋地*类联用,可增加心律失常风险。β受体阻滞剂可延缓窦房结或房室结传导,与洋地*类联用,可增加窦房或房室传导阻滞的风险。维拉帕米、地尔硫?、胺碘酮可降低肾及全身对洋地*类的清除率而提高其血药浓度,引起严重心动过缓。甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少洋地*类的生物利用度。硫酸镁洋地*化时静脉用硫酸镁需谨慎,尤其是同时静脉注射钙盐时,可发生心脏传导阻滞。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)可能影响肾功能,可增加洋地*类的血药浓度。非甾体类抗炎药物(NSAIDs)影响肾功能,可增加洋地*类的血药浓度。溴丙胺太林因抑制肠道蠕动而提高地高辛/洋地**苷的生物利用度。依酚氯铵与洋地*类联用,可致明显的心动过缓。肝素与洋地*类联用,可能抵消肝素的抗凝作用,需调肝素用量。抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱与洋地*类联用,因作用相加而导致心律失常。西那卡塞西那卡塞的血浆蛋白结合率较高(93-97%),洋地**苷(血浆蛋白结合率95%)可能影响其血药浓度。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀是P-gp的底物,与地高辛合用可升高地高辛的Cmax,两者合用时需谨慎。若不能停用西格列汀,需监测地高辛血药浓度。α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖引起的腹泻可减少地高辛的吸收,显著降低AUC和Cmax,延长Tmax,需谨慎合用。丹参、人参、附子、木通有强心作用,可增强地高辛作用。贯叶连翘可减少地高辛的血药浓度。当归可抗心律失常,能对抗地高辛所致心律失常。北五加皮、*花夹竹桃、葶苈子、万年青、羊角拗、福寿草、杠柳、八角枫、海茫果属、铃兰、*麻子、海葱等有类洋地*样的作用,可增加地高辛的血药浓度,尽量避免联用。二.电解质紊乱对洋地*类药物的影响电解质紊乱如低钾血症、低镁血症、高钙血症,可能诱发洋地*类药物中*,心功能越差越易发生中*。低钾血症时强心苷类药物与Na+-K+-ATP酶的亲和力增加,复极化K+电流减少,心肌细胞自律性增加,故低钾血症是其致心律失常作用的主要危险因素;高钙血症及低镁血症可增加心肌细胞内Ca2+超载和自发性Ca2+释放,而增加强心苷类药物致心律失常的风险。他诱发因素有心肌缺血、低氧血症、酸碱失衡、甲状腺功能异常等。心肌缺血可抑制Na+-K+-ATP酶活性,增加心肌组织对地高辛的敏感性,使地高辛血药浓度升高,即使血药浓度较低也可发生中*;低氧血症、酸碱失衡可诱发地高辛中*,心功能越差越易发生中*;甲状腺功能减退时即使血药浓度较低也可发生中*。参考文献

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